Title: Psychology / Medizinische Grundlagen / Medizinische Grundlagen 2 / 05_Pharmakokinetik_MederosSchnitzler

Q: Was sind die 4 zellulären Angriffspunkte von Pharmaka? RIST
A: Rezeptoren (Agonisten/Antagonisten → 60%)
Ionenkanäle (Blocker/Aktivatoren → 10%)
Schlüsselenzyme (10%)
Transporter (z.B. Reuptake hemmen)

Das LADME Phasen-Schema eines Pharmakons:
Liberation - Freisetzung des Arzneistoffs aus der Applikationsform
Absorption -  Resorption des Arzneistoffs
Distribution -  Verteilung im Organismus
Metabolismus - Verstoffwechselung / Biotransformation
Exkretion - Ausscheidung, vor allem über Nieren

Q: In welche 2 übergeordneten Phasen unterteilt man das LADME Phasen Schema eines Pharmakons?
A: Liberation → pharmazeutische Phase
Absorption, Distribution, Metabolismus, Exkretion → kinetische Phasen

Q: Welcher Teil des LADME Phasen-Schemas eines Pharmakons ist die "Elimination"?
A: Metabolismus + Exkretion

Q: Was ist die Galenik?
A: Zubereitung sowie Herstellung von Fertigarzneimitteln (Nutzung pharmazeutischer Technologie) → Teil der Pharmazie

Q: Was sind Hilfsstoffe in der Galenik?
A: Keine pharmazeutische Wirkung → Füll-, Farb-, Geschmacksstoff, Konservierungsmittel oder Trägersubstanz

Q: Wie unterscheiden sich Wirkstoffe mit Kinetik 0. Ordnung und Kinetik 1. Ordnung?
A: 0. Ordnung: Lineare Freisetzung (Pro Zeiteinheit wird eine konstante Menge freigesetzt)
1. Ordnung: Freisetzung proportional zu vorhandener Konzentration  (in Diagramm: Umgedrehte e Funktion)

Q: Was ist "Retardierung" in der Pharmakokinetik?
A: Verzögerte Liberation

Q: Was ist Absorption/Resorption in der Pharmakokinetik?
A: Aufnahme des Arzneistoffes vom Applikationsort in die Blutbahn

Die Absorption eines Wirkstoffs ist Abhängig von
- Applikationsart
- Diffusion / Membranpermeabilität
- pH-Wert
- Bioverfügbarkeit (in den Blutkreislauf gelangte Menge nach einer nicht i. v. Applikation)

Q: Welche 2 Applikationsarten von Pharmaka unterscheidet man?
A: oral / per oral
parenteral ( → am Darm vorbei, z.B. rektal, intranasal, intravenös)

Q: Was hat die größte Resorptionsfläche nach oraler Applikation?
A: Dünndarm (mit großem Abstand: 100-200m2 vs 0.5-1m2 für Dickdarm)

Q: Auf welche 2 Arten können Wirkstoffe in Zellen hinein transportiert werden?
A: aktiver Transport (verbraucht ATP)
Diffusion (lipophil durch Lipidschicht oder hydrophil durch "wässrige Poren")

Q: [...]phile Wirkstoffe dringen schneller in die Zellen (ins Gehirn) ein als [...]phile.
A: Lipo; hydro

Q: Welche 2 Arten von "first Pass" Effekten unterscheidet man?
A: 1. gastrointestinaler: in Darm/Darmwand (präsystematische Elimination)
Metabolisierung/mikrobieller Abbau/Auscheidung
→ höchste Konzentration in der Pfortader
2. klassischer/hepatischer: in der Leber (systemische Elimination)
Metabolisierung/Elimination mit Galle
→ Bioverfügbarer Anteil

Q: Applikationsart: Was ist i.m.?
A: intramuskulär

Q: Applikationsart: Was ist i.a.?
A: intraarteriell

Q: Applikationsart: Was ist i.p.?
A: intraperitoneal → Bauchfell
(etwa auf einem Level mit rektal)

Q: Applikationsart: Was ist s.c.?
A: subcutan (unter Haut)

Q: Applikationsart: Was ist s.l.?
A: sublingual (unter Zunge)

Q: Applikationsart: Was ist transdermal?
A: durch die Haut

Q: Applikationsart: Was ist p.o.?
A: Per Oral (durch Mund)

Rot: i.v.
Grün: i.m.
Blau: s.c.
Schwarz: p.o.

Q: Welche 4 Möglichkeiten der Verteilung eines Pharmakons unterscheidet man?
A: 1. intravasal (nur Blutkanal)
2. intravasal + intersitiell (auch zwischen den Zellen)
3. extra- und interzellulär (überall)
4. Zelluläre Anreicherung (innerhalb der Zellen)

Q: Wie ist die Verteilung zwischen Plasma, Interstitium und intrazellärem Raum ungefähr (Platz für Wirkstoffe)?
A: Plasma: 5%
Interstitium (zwischen Zellen): 15%
intrazellärem Raum: 40%
(30% Trockenmasse, 7% inakzessibles Wasser, 3% Körperflüssigkeiten)

Q: Was ist das Verteilungsvolumen (Pharmakokinetik)?
A: Fiktives (scheinbares) Volumen in das sich ein bestimmtes Pharmakon verteilen müsste, um die beobachtete Plasma-Konzentration zu erklären
→ Maß für die Löslichkeit
(ergibt sich aus gegebener Dosis und erreichter Plasma-Konzentration, V = D / c)

Q: Je [...]philer ein Pharmakon, desto höher ist das Verteilungsvolumen.
A: lipo

Q: Was ist Proteinbindung (Pharmakokinetik)?
A: Wenn Pharmaka in den Blutkreislauf gelangen, binden sie häufig an Proteine (reversibel)
→ gebundenes Pharmakon ist nicht aktiv (ist gespeichert)
(Unterschiedliche Bindungsproteine in Plasma und Gewebe; verschiedene Substanzen haben verschiedenen Hang zur Proteinbindung)

Q: Was ist das Ziel des Metabolismus?
A: Erhöhung der Wasserlöslichkeit zur
renalen Ausscheidung körperfremder Substanzen (Niere)

Q: In welchen 2 Phasen läuft Metabolismus ab?
A: Phase-I-Reaktionen: Funktionalisierung (Oxidation, Reduktionen, Hydrolysen) → Phase-I-Metabolit
Phase-II-Reaktionen: Konjugationen → Phase-II-Metabolit

Q: Was sind CYPs?
A: Cytochrome P450 (CYP) sind Hämproteine mit enzymatischer Aktivität (Kommen in allen Formen des Lebens vor)

Q: Welche 2 CYP sind im Bereich der Psychopharmaka besonders relevant?
A: CYP2D6 (metabolisieren 25% des Arzneistoffs)
CYP3A4 (metabolisieren 50% des Arzneistoffs)

Q: Wie unterscheidet sich der Metabolismus von Venlafaxin (SNRI) bei CYP2D6 und CYP3A4?
A: CYP3A4: Baut zu inaktivem Stoff um (N-Desmethylvenlafaxin) → wirkt nicht mehr (27% ursprüngliche Dosis)
CYP2D6: Baut zu aktivem Stoff um (O-Desmethylvenlafaxin, hemmt NET jetzt mehr als nur Venlafaxin) (29% verbleibt hier)
O-Desmethylvenlafaxin wird dann in der zweiten Phase teilweise zu einem inaktiven Stoff umgebaut, O-DMV-glucuronid (26%)
+ Urinausscheidung von 5%: insgesamt wird 87% der Dosis innerhalb von 48h eliminiert

Q: Wie interagieren Alter und Phase-I-Metabolismus?
A: Verringerte Expression von CYPs im Alter (+ Leber wird schlechter) → Halbwertszeit von Psychopharmaka wird höher

Q: Wodurch entsteht ein "Hangover" bei Diazepam?
A: Phase-I-Metabolite bleiben lange im System → Haben selber auch (Neben-)Wirkungen

Q: Bei welchem CYP Enzym liegt der größte genetische Polymorphismus vor?
A: CYP 2D6

Q: In welche 2 Extremklassen werden Personen aufgrund von genetisch bedingten Unterschieden in der CYP2D6-Aktivität eingeteilt?
A: langsame Metabolisierer
ultraschnelle Metabolisierer
(→ unterscheidet sich regional)

Q: Unterschied Mechanismus: CYP Induktion und CYP Inhibition?
A: Induktion: Kernrezeptor wird aktiviert, mehr CYP wird synthetisiert → schwächt Wirkungen und Nebenwirkungen von Pharmakon
Inhibition: CYP wird inhibiert → verstärkt Wirkungen und Nebenwirkungen von Pharmakon

Q: Unterschied Zeitverlauf: CYP Induktion und CYP Inhibition?
A: Induktion: Verzögert
Inhibition: Sofort

Q: Johanniskraut [...] die Aktivität von
CYP1A2, CYPC8, CYP2C9, CYP3A4 und CYP3A5.
A: induziert

Q: Was ist eine Prodrug bei Antipsychotika?
A: Ein Prodrug muss erst (durch Metabolisierung) in seine wirksame Form im Körper überführt werden.

Q: Wofür sind Aripiprazollauroxil und Risperon Beispiele?
A: Prodrugs

Q: Was ist Paliperidon?
A: aktiver Metabolit von Risperidon → wirkt erst nach Verstoffwechslung

Q: Welchen Nachteil haben langsame Acetylierer?
A: Abbau von Isoniazid langsamer → mehr Nebenwirkungen

Q: Was macht den Metaboliten von Morphin besonders?
A: Morphin-6-glucuronid ist besser
analgetisch (schmerzlindernd) wirksam als Morphin (aber kann die Blut-Hirnschranke schlechter passieren)

Q: Was ist beim Metabolismus von Paracetamol zu beachten?
A: CYP produziert reaktiven Metabolit, der toxisch ist → Glutathion aus Leber wird für Entgiftung benötigt

Q: Was ist der Unterschied zwischen Exkretion und Elimination?
A: Elimination umfasst Metabolismus und Exkretion

Q: Welche 3 wichtigsten Eliminationswege unterscheidet man (Pharmakokinetik)?
A: renal (Niere → Urin)
biliär / intestinal (Galle und Kot)
pulminal (Gas)

Q: Wieso muss bei einer stillenden Mutter mit dem Psychopharmakon besonders aufgepasst werden?
A: Milch ist ein Eliminationsweg für Pharmaka → Vergiftung

Q: Welche Bedeutung hat der ABC-Transporter für Psychopharmaka?
A: Transportsystem, welches Wirkstoff eliminiert:
ATP-Binding-Cassette → transportiert unter ATP-Verbrauch Fremdstoffe aus der Zelle → Grund für Multi Drug Resistance

Q: Wofür sind MDR1 und MRP2 Beispiele?
A: Proteine, welche für die Exkretion von Pharmaka wichtig sind

Q: Welche Kinetik gibt es neben der Freisetzungskinetik noch (Psychopharmaka)?
A: Eliminationskinetik → Funktioniert analog (0. und 1. Ordnung)

Q: Was sind "übliche" und "nicht-übliche" Kinetik?
A: üblich: 1. Ordnung, nicht linear
nicht-üblich: 0. Ordnung, linear (z.B. Alkoholabbau)

Q: Was ist die "Clearence"?
A: Sie gibt an wie viel Liter des Plasmas
pro Stunde vom Pharmakon „befreit“ werden