Title: Psychology / Medizinische Grundlagen / Medizinische Grundlagen 2 / 08_PT_Schizophrenie_Wagner

Q: Die mesolimbische dopaminerge Bahn verläuft von [...] zu [...]
A: VTA (ventral tegmental area); NA (Nucleus accumbens)

Q: Welche Rolle spielt die mesolimbische dopaminerge Projektion bei der Schizophrenie?
A: Überfunktion ist verantwortlich für Positivsymptomatik

Q: Die mesokortikale dopaminerge Bahn verläuft von [...] zu [...]
A: VTA (ventral tegmental area); präfrontaler Kortex

Q: Welche 2 Implikationen ergeben sich aus der Rolle der mesokortikalen dopaminergen Bahn bei der Schizophrenie?
A: 1. Hypofunktion assoziiert mit kognitiver Dysfunktion und Negativsymptomen
2. Antipsychotika haben auch antidepressive Effekte

Q: Die nigrostratiale dopaminerge Projektion verläuft von [...] zu [...].
A: substantia nigra; Striatum

Q: Die tuberoinfundibuläre dopaminerge Projektion verläuft von [...] zu [...]
A: Hypothalamus; Infundibulum

Q: Wieso kommt es bei Dopaminblockern zu Pseudoparkinsonismus (D2)?
A: Nigrostriatale dopaminerge Projektion kontrolliert willkürliche Motorik → Bei Dopaninmangel gestört → Extrapyramidale Symptome (Pseudoparkinsonismus)

Q: Welchen Effekt haben D2-Antagonisten auf die Tuberoinfundibuläre dopaminerge Projektion?
A: Erhöhen Prolaktinspiegel im Blut (da Dopamin fehlt, welches die Freisetzung inhibiert)

Q: Wieso erzeugen Kokain, Amphetamine,
L-DOPA auch Psychosen?
A: Dopaminangebot im synaptischen
Spalt erhöhen → dopaminerge Hyperaktivität in mesolimbischen Bahnen

Q: Alle gängigen Antipsychotika reduzieren die [...]synaptische dopaminerge Neurotransmission.
A: post

Q: Was sind die 2 Limitationen der Dopaminhypothese?
A: - 1/3 der Patienten therapieresistent trotz hoher D2-Blockade
- Keine Erklärung für die kognitive Dysfunktion und Negativsymptome, die schlecht auf Antipsychotika ansprechen

Q: Version I vs Version II der Dopaminhypothese?
A: I: Hyperdopaminergia
II: subcortical hyperdopaminergia with prefrontal hypodopaminergia

Q: Version II vs Version III der Dopaminhypothese?
A: II: subcortical hyperdopaminergia with prefrontal hypodopaminergia
III: presynaptic striatal hyperdopaminergia

Q: Wie funktionieren First-Generation Antipsychotika (FGA)?
A: Hemmen dopaminerge Neurotransmission in allen 4 dopaminergen Bahnen durch Hochaffine Bindung zu D2-Rezeptoren (langsame Dissoziation)
(FGA können auch H1-, M1- und α1- Rezeptoren blockieren)

Q: Wie werden atypischen Antipsychotika auch genannt?
A: second-generation antipsychotics = SGA

Atypischen Antipsychotika erfüllen im vergleich mit konventionellen/FGA:
- Wenig oder keine EPMS
- Wenig oder keine Spätdyskinesien
- Verminderung kognitiver Defizite
- bessere Effektivität bei Therapieresistenz
- bessere Effektivität bei Negativsymptomatik
- wenig oder keine Prolaktinerhöhung

Q: Das zurzeit einzige SGA, das alle Forderungen an SGAs weitgehend erfüllt, ist [...]!
A: Clozapin

Q: Wie unterscheiden sich SGAs zu FGAs auf biologischer Ebene?
A: 1. Serotonin-Dopamin-Antagonisten statt nur Dopamin-Antagonist (postsynaptische 5-HT2A Rezeptoren werden bei SGA auch besetzt)
2. Lose Bindung und schnelle Dissoziation von D2-Rezeptoren in Präsenz von Dopamin

Q: Welche Wirkung haben SGAs, die auch 5-HT1A Agonisten sind?
A: Erhöhen Dopaminfreisetzung im
präfrontalen Kortex und reduzieren
Glutamatfreisetzung

Q: Warum ist Clozapin ein Reservemedikament?
A: Aufgrund seltener (1%) aber potentiell lebensbedrohlicher Komplikationen (Agranulozytose, Myokarditis)
Ansonsten eine effektives Medikament für Schizophrenie (besonders bei Therapieresistenz) - SGA mit glutamaterger Modulation

Q: Wie wirkt Aripiprazol bei Schizophrenie?
A: Bindet am D2-Rezeptor mit der gleichen Affinität wie Dopamin, aber verfügt über eine geringere intrinsische Effektivität
→ Response von Aripiprazol ist niedriger als von Dopamin (DA) aber höher als ein Antagonist (FGA)
→ Geringes Risiko für EPMS und Hyperprolaktinämie als andere Antipsychotika

Q: D2-Antagonisten bei Schizophrenie:
- [...]% D2- Rezeptorbesetzung für eine volle antipsychotische Wirkung ausreichend
- Darüber hinaus nur erhöhtes [...]
A: 60-80; EPMS-Risiko

Q: Was sind "Number needed to treat" und "Number needed to harm"?
A: Wie viele Patient:innen müssen mit einem Medikament behandelt werden, bis a) ein Erfolg auftritt oder b) eine Nebenwirkung auftritt
(niedrige NNT und hohe NNH wär optimal, aber die beiden Korrelieren in der Realität oft)

Q: Was ist die Grundaussage der Empfehlung 15 der AWMF-Leitlinie zur Schizophrenie?
A: Behandlung soll partizipativ erfolgen (Zusammanschluss psychotherapeutischer, psychosozialer und psychiatrischer Behandlungen in Abhängig von einer differentiellen Indikation eingebettet sein)

Q: Was ist die Chlorpromazin-Äquivalenzdosis?
A: Wie viel mg einer Substanz sind
notwendig, um den klinisch
antipsychotischen Effekt von 100 mg
Chlorpromazin zu erzielen?

Q: Wodurch wurde die Chlorpromazin-Äquivalenzdosis ersetzt?
A: Minimal effektive Dosis

Q: Zusammengang Schizophreniebehandlung und Übergewicht?
A: Antipsychotische Behandlung sorgen für Gewichtszunahme
(weiterhin haben Menschen mit einer Schizophrenie bereits vor Beginn einer antipsychotischen Behandlung ein erhöhtes Risiko für Übergewicht oder einen Diabetes)

Q: Nebenwirkungen bei Antipsychotika:
FGA: [...] häufiger
SGA: [...] häufiger
A: neurologische Probleme; Gewichtszunahme

Q: Welche 2 Arten von frühen extrapyramidalmotorische Störungen unterscheidet man (Nebenwirkung Antipsychotika)?
A: Frühdyskinesie, akute Dystonie (meist in 1. Woche) - Zungengrundkrampf, Kiefersperre, Blickkrampf
Parkinsonoid - Rigor, Tremor, Akinese

Q: Wie verlaufen langfristige extrapyramidalmotorische Störungen (Nebenwirkung Antipsychotika)?
A: Spätdyskinesien: Beginnen nach 3 Monaten bis mehreren Jahren
Verzögert auftretende hyperkinetische Dauersyndrome, intensive, abnorme, unwillkürliche, oft stereotype Bewegungen in der Zungen-, Mund und Gesichtsmuskulatur
Potenziell irreversibel, auch nach Absetzen des Antipsychotikums (30–50%)
(Auftrittswahrscheinlichkeit: 15-20%)

Q: Was ist Akathisie?
A: Steh- und Sitzunruhe, innere Unruhe, die als Nebenwirkung von Antipsychotika auftritt

Q: Was ist das malignes neuroleptisches Syndrom?
A: Seltene, aber lebensgefährliche Nebenwirkung von Antipsychotika
Wenn erkannt, Antipsychotika sofort absetzen + Notfallbehandlung!
(Lange Liste an Symptomen: Fieber, Rigor, Stupor, Akinese, CK erhöht, Tremor, Vigilanzstörung, Leukozytose, Autonome Regulationsstörung (labiler Blutdruck, Tachykardie, Schwitzen), Tachypnoe)

Q: Warum kommt es bei der Schizophrenie auf die erste Behandlung an?
A: Mit dem ersten Rezidiv fallen die Remissionsraten um 50% → Ein Rezidiv muss verhindert werden.

Q: Was ist ein KKP in der Medizin?
A: Klinischer Konsenspunkt:
Empfohlen als gute klinische Praxis ("Good Clinical Practice Point") im Konsens und aufgrund der klinischen Erfahrung der Mitglieder der Leitliniengruppe als ein Standard in der Behandlung, bei dem keine experimentelle wissenschaftliche Erforschung möglich oder angestrebt ist

Q: Antipsychotika: Die Unterschiede in der [...] sind viel geringer als die Unterschiede in
der [...]
A: Wirksamkeit; Verträglichkeit
Extra: → Antipsychotische Behandlung sollte sich an Nebenwirkungen orientieren

Q: Was ist EKT?
A: Elektrokonvulsionstherapie